膿毒癥是全球重癥感染救治的難點(diǎn)與研究熱點(diǎn)，死亡率一直居高不下。近日，上海中醫(yī)藥大學(xué)急危重癥研究所所長(zhǎng)方邦江教授研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《International Journal of Biological Macromolecules》（Q1，IF=7.7）發(fā)表了題為"Inflammatory indices reflect distinct pathogenic cellular programs driving sepsis progression: The role of mmp9 protein macromolecules"的研究論文，系統(tǒng)揭示了常規(guī)炎癥指數(shù)與膿毒癥進(jìn)展中特定病理細(xì)胞程序的精確對(duì)應(yīng)關(guān)系，為膿毒癥精準(zhǔn)治療提供了全新視角。

這項(xiàng)研究對(duì)大型膿毒癥患者隊(duì)列進(jìn)行了全面分析，基于入院參數(shù)識(shí)別出 5 種不同膿毒癥類型，每種類型具有獨(dú)特的臨床表現(xiàn)和生存率差異。團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的深度學(xué)習(xí)模型將6 種簡(jiǎn)單的炎癥指數(shù)（中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值 NLR、血小板與淋巴細(xì)胞比值 PLR 等）與入院參數(shù)整合，構(gòu)建出一個(gè)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率高達(dá) 86%的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，其預(yù)測(cè)能力優(yōu)于傳統(tǒng)的 SOFA 評(píng)分；研究團(tuán)隊(duì)首次揭示了這些指數(shù)背后的分子機(jī)制：通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序和動(dòng)物模型驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn) NLR 升高反映未成熟中性粒細(xì)胞積累和 S100A8/A9-MMP9 軸激活，而 PLR升高則與血小板代謝重編程相關(guān)，體現(xiàn)為氧化磷酸化和糖酵解酶（如 LDHA、ENO1、PGK1）協(xié)同上調(diào)。這些發(fā)現(xiàn)將簡(jiǎn)單的血液指標(biāo)與復(fù)雜的分子病理過(guò)程聯(lián)系起來(lái)，為精準(zhǔn)治療提供了新靶點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示高炎指數(shù)患者組需更多治療支持，包括機(jī)械通氣(50.16% vs 34.52%)和腎臟替代治療(8.32% vs 2.31%)。研究小組的鄧瑋博士指出："這些指數(shù)入院即可計(jì)算，無(wú)需特殊設(shè)備，立刻能提供精準(zhǔn)預(yù)后預(yù)測(cè)，更重要的是理解了背后分子機(jī)制。"

這一工作凝聚了多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的集體智慧。鄧瑋、吳霖光晉、金湖皓、霍晨星、張文等研究人員在單細(xì)胞測(cè)序和數(shù)據(jù)分析方面作出重要貢獻(xiàn)。目前團(tuán)隊(duì)正在探索中藥方劑如參黃顆粒對(duì)這些分子靶點(diǎn)的調(diào)控機(jī)制。方邦江教授強(qiáng)調(diào)："在與時(shí)間賽跑的膿毒癥救治中，將簡(jiǎn)單臨床指標(biāo)與精確分子機(jī)制聯(lián)系起來(lái)，是實(shí)現(xiàn)早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵"。