近日，我院陳紅風(fēng)教授、葉媚娜主任醫(yī)師、殷玉蓮副主任醫(yī)師（通訊作者）帶領(lǐng)褚美玲博士、張雁博士研究生（第一作者）等團隊成員，在《Translational Oncology》雜志發(fā)表題為”Yi Shen Tiao Gan decoction alleviates aromatase inhibitor–related bone loss by promoting H-type vessel formation”的研究論文（Q1區(qū)，IF：4.5）、在金力院士主編的本土優(yōu)秀期刊《Phenomics》雜志發(fā)表題為“Breast Cancer Bone Metastasis: Novel Prognostic Biomarkers Identified”的研究論文（Q2區(qū)，即時影響因子6.3）。首次在構(gòu)建HR陽性乳腺癌術(shù)后骨丟失動物模型的基礎(chǔ)上，從骨內(nèi)H型血管內(nèi)皮細胞角度，尋找芳香化酶抑制劑相關(guān)骨丟失發(fā)病機制，提出益腎調(diào)肝方治療芳香化酶抑制劑相關(guān)骨丟失的新靶點SLIT3，為研究中醫(yī)藥治療骨丟失提供新方向；首次基于WGCNA和機器學(xué)習(xí)篩選乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的脂質(zhì)代謝相關(guān)生物標(biāo)志物并研究其調(diào)控機制，為乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的進一步研究提供了科學(xué)參考，為深入理解骨轉(zhuǎn)移乳腺癌的機制奠定了理論基礎(chǔ)。

課題組長期致力于中醫(yī)藥防治HR+乳腺癌患者乳腺癌芳香化酶抑制劑相關(guān)肌肉骨骼綜合征（Aromatase Inhibitor Associated Musculoskeletal Syndrome，AIMSS）的研究，前期研究發(fā)現(xiàn)單采用補腎療法存在局限性，尤以絕經(jīng)前使用卵巢功能抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑的患者。故上海市名中醫(yī)陳紅風(fēng)教授基于“肝腎同源”理論，強調(diào)母子相生的組方原則，采用益腎調(diào)肝方治療HR+乳腺癌患者，于臨床卓有成效。本研究通過接種并切除乳腺癌移植瘤、雙側(cè)卵巢切除術(shù)以及來曲唑灌胃等方法構(gòu)建HR陽性乳腺癌術(shù)后骨丟失模型，通過ELISA、HE染色、免疫組化染色等實驗手段驗證來曲唑?qū)俏h(huán)境的損害，探討益腎調(diào)肝方對改善骨丟失的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)益腎調(diào)肝方通過上調(diào)SLIT3的表達，誘導(dǎo)H型血管內(nèi)皮細胞生成，從而發(fā)揮改善骨丟失的作用，為益腎調(diào)肝方治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用提供科學(xué)理論依據(jù)，并為中醫(yī)防治疾病的現(xiàn)代化研究帶來新的思路。

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移作為臨床難題，發(fā)生率高達80%，對患者生存和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。深入探究其分子機制、尋找預(yù)后生物標(biāo)志物和治療靶點，是當(dāng)前研究的迫切需求。近年來，代謝重編程在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用受到關(guān)注，尤其是脂質(zhì)代謝在腫瘤微環(huán)境重塑和轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。本研究利用 WGCNA 和機器學(xué)習(xí)，成功篩選出潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物SOCS3。該標(biāo)志物在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中表現(xiàn)出顯著的表達差異，并與患者生存率密切相關(guān)。同時，SOCS3介導(dǎo)了多種免疫細胞的浸潤，提示其在腫瘤微環(huán)境的調(diào)控中發(fā)揮了重要作用。項目團隊通過分子對接，發(fā)現(xiàn)了SOCS3 與多種藥物（如葉酸、雌二醇和S-腺苷蛋氨酸）具有較高的結(jié)合穩(wěn)定性，這為未來的藥物研發(fā)提供了重要的理論依據(jù)，亦為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的分子機制和臨床預(yù)測因子提供了見解。

相關(guān)研究得到了上海市2021年“科技創(chuàng)新行動計劃”醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究專項項目（21Y11923000）、上海市科學(xué)與技術(shù)發(fā)展規(guī)劃“揚帆計劃”（20YF1449800）以及浦東衛(wèi)生健康系統(tǒng)2021年度優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)項目（PWRq2021-07）的支持。

（中醫(yī)乳腺科）