澎湃新聞

2022年11月25日

記者：陳竹沁

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“隨著對腫瘤免疫微環(huán)境的不斷深入的研究，未來中醫(yī)藥防治腫瘤的扶正治癌的理論將不斷發(fā)展，其科學(xué)內(nèi)涵也必將隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步所進(jìn)一步揭示。”

今年年中，上海中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)脾胃病研究所在上海市科委的資助支持下，啟動了一項中西醫(yī)結(jié)合治療晚期難治性結(jié)直腸癌的多中心隨機對照臨床試驗研究，以期明確中醫(yī)藥治療在延長患者無進(jìn)展生存期、提高生存質(zhì)量等方面的療效，獲得高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，形成規(guī)范化的診療方案。許多中、西醫(yī)領(lǐng)域內(nèi)的專家受邀加入專家論證會，不斷推敲、討論研究方案。

“我們做中西醫(yī)結(jié)合的方案，一定要讓西醫(yī)專家認(rèn)可，最后形成循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，是在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加入中醫(yī)藥的干預(yù)，再來看中醫(yī)藥的有效性。”34歲的徐漢辰是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院的研究員、博士研究生導(dǎo)師，同時也是中醫(yī)脾胃病研究所的副所長，去年他所在團(tuán)隊剛剛歷時四年研究證實，中藥白術(shù)的有效成分可以增強結(jié)直腸癌對PD-1免疫治療的應(yīng)答效率，“這條路很難走，但這也是我們堅持的信念。”徐漢辰感嘆。

8月底，徐漢辰入選了2022年“上海科技青年35人引領(lǐng)計劃”。在頒獎典禮上和研究領(lǐng)域的同行交流，他也主動介紹了這項計劃中的中西醫(yī)結(jié)合的臨床研究。作為兩年來第一位入選的中醫(yī)藥人，徐漢辰感到了肩上的擔(dān)子。

“有別于我們的父輩，我們新時代的中醫(yī)藥人要肩負(fù)傳承和創(chuàng)新的重任，既要傳承中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)思想體系和臨床經(jīng)驗，更重要的是用我們所學(xué)到的現(xiàn)代分子生物學(xué)、免疫學(xué)等研究方法，去進(jìn)一步揭示中醫(yī)藥有效性的科學(xué)內(nèi)涵。”徐漢辰說，希望為闡明中醫(yī)藥的機理做出一些貢獻(xiàn)，為中醫(yī)藥走向世界盡一份力量。

中醫(yī)藥，注定的選擇

徐漢辰是中醫(yī)世家的第五代，從記事起就在祖父開的中醫(yī)診所里玩耍，藥房中飄著的濃厚的草藥味是他從小熟悉的味道。從小到大，小毛小病全靠喝家里煎煮的湯藥解決。高中時，有次打籃球崴了腳，也借此體會到了父親針灸的神奇功效。

在家庭氛圍的耳濡目染下，徐漢辰對中醫(yī)藥有著天然的強烈自信，也希望進(jìn)一步傳承這份“中華文化的瑰寶”。因此在高考志愿填報時，他報考的都是中醫(yī)藥高等院校中的中醫(yī)學(xué)專業(yè)。2007年，他如愿進(jìn)入上海中醫(yī)藥大學(xué)，學(xué)習(xí)中醫(yī)學(xué)。

本科階段，中醫(yī)學(xué)的相關(guān)課程，徐漢辰十分熱衷，“中醫(yī)的脾虛、腎虛，許多人很難理解，而我是從小耳濡目染的。中醫(yī)的脾，其實指的更多是免疫系統(tǒng)，不單指西醫(yī)的脾臟器官。”許多從西醫(yī)進(jìn)入中醫(yī)藥研究的同行，容易對中醫(yī)理論體系感到困惑，徐漢辰卻游刃有余。

本科的最后一年，徐漢辰來到龍華醫(yī)院進(jìn)行本科的實習(xí)，對中醫(yī)脾胃病產(chǎn)生了濃厚的興趣，跟隨季光教授進(jìn)行臨床及科研方面的學(xué)習(xí)。畢業(yè)后，他也順利考取研究生，進(jìn)入中醫(yī)脾胃病研究所，繼續(xù)跟隨研究所的創(chuàng)所所長季光教授開始了碩士、博士階段的學(xué)習(xí)及探索。

徐漢辰介紹，導(dǎo)師季光教授長期從事消化系統(tǒng)、代謝性疾病的病證結(jié)合研究，過去的十余年，他帶領(lǐng)團(tuán)隊首次明確脾陽虛證在老年人群的流行規(guī)律及其與代謝性疾病的相關(guān)性。他們運用組學(xué)技術(shù)建立脾陽虛證的血液和尿液代謝譜，發(fā)現(xiàn)證候易感基因和表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)，并證實非酒精性脂肪肝脾陽虛證是二型糖尿病的重要危險因素；他們還發(fā)現(xiàn)了經(jīng)方苓桂術(shù)甘湯治療非酒精性脂肪肝的作用靶點和途徑，多組學(xué)聯(lián)合分析確定苓桂術(shù)甘湯的調(diào)節(jié)通路。

在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，徐漢辰一直在探索消化系統(tǒng)腫瘤的病證結(jié)合研究模式及中醫(yī)藥在腫瘤防治中的科學(xué)內(nèi)涵。

龍華醫(yī)院“國醫(yī)大師”劉嘉湘教授總結(jié)的“扶正治癌”的學(xué)術(shù)理論，認(rèn)為人體正氣虧虛是惡性腫瘤發(fā)病的基礎(chǔ)，使用中醫(yī)扶正類藥物，可以增強人體的免疫力，用以對抗腫瘤。“這和2018年獲頒諾貝爾獎的免疫檢查抑制劑的治療理念是不謀而合的。”徐漢辰相信，隨著對腫瘤免疫微環(huán)境的不斷深入的研究，未來中醫(yī)藥防治腫瘤的扶正治癌的理論將不斷發(fā)展，其科學(xué)內(nèi)涵也必將隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步所進(jìn)一步揭示。

中醫(yī)藥參與腫瘤免疫治療的示范性研究

臨床研究顯示，在結(jié)直腸癌患者中，只有30%的MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）患者可從單一免疫檢查點抑制劑獲益，而pd-1聯(lián)合ctla-4的雙免疫療法，也只有50%的MSI病人獲益。對于更廣大的MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定）的腸癌患者，免疫療法目前沒有起到很好的效果，“因此領(lǐng)域內(nèi)臨床、基礎(chǔ)研究的工作者都在尋找如何提升免疫檢查抑制劑應(yīng)答效率的手段。”徐漢辰說。

中醫(yī)藥在腫瘤的臨床綜合治療中起到了很好的療效，徐漢辰所在的研究團(tuán)隊在學(xué)科帶頭人季光教授的帶領(lǐng)下，一直致力于中醫(yī)藥防治消化系統(tǒng)腫瘤的應(yīng)用基礎(chǔ)及臨床轉(zhuǎn)化研究，圍繞中醫(yī)藥與腫瘤免疫治療協(xié)同增效的作用機理，開展了系列的基礎(chǔ)與臨床研究。

在團(tuán)隊建立的一個扶正類中藥的標(biāo)準(zhǔn)化合物庫中，收集了1000余個中藥復(fù)方的有效成分，研究團(tuán)隊希望從中篩選出能夠明確促進(jìn)腫瘤免疫治療的中藥小分子化合物。

“中藥的特點是多效應(yīng)、多靶點的協(xié)同機制，它的成分比較復(fù)雜，這是它走向現(xiàn)代化研究的很大障礙。”徐漢辰?jīng)]有想到，這個課題歷時四年才完成，其中有一年左右?guī)缀跸萑肫款i，他需要從多維度構(gòu)建篩選化合物的合適模型，將數(shù)據(jù)做扎實，不斷縮小范圍，之后再使用各種方法摸索有效成分的作用靶點。

在經(jīng)過對化合物庫的多維度的篩選和驗證后，最終他們鎖定白術(shù)內(nèi)酯I是發(fā)揮促進(jìn)腫瘤免疫治療應(yīng)答的主要活性成分。此后，通過人來源的類器官模型驗證，并應(yīng)用單細(xì)胞測序技術(shù)手段，充分揭示白術(shù)內(nèi)酯I聯(lián)合PD-1起到協(xié)同增效的作用。

這項成果發(fā)表在國際著名醫(yī)學(xué)期刊《Journal of Clinical Investigation》上，在行業(yè)內(nèi)有一定引領(lǐng)和示范作用。“我們提供了篩選模型和動物驗證模型，篩選出了一個有效成分，找到了作用靶點，以及臨床前有效性驗證的一套系列研究方法。未來可以篩選更多中醫(yī)藥中可以與pd-1協(xié)同增效的活性成分。”徐漢辰說，希望通過科學(xué)研究揭示中醫(yī)藥在惡性腫瘤防治中的有效性機理。

“中醫(yī)藥的系統(tǒng)性研究，離不開分子生物學(xué)、合成生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)，藥理學(xué)、藥物化學(xué)分析等在內(nèi)的多團(tuán)隊多學(xué)科科研人員的協(xié)同合作。”徐漢辰說。

病證結(jié)合研究腫瘤的炎癌轉(zhuǎn)化

西醫(yī)是疾病分類為基礎(chǔ)的科學(xué)，中醫(yī)是證候分類為基礎(chǔ)的學(xué)科，病證結(jié)合是兩套醫(yī)學(xué)體系對話的橋梁，同時病證結(jié)合的研究能夠促使中西醫(yī)融合發(fā)展。

在上海市炎癌轉(zhuǎn)化病證生物學(xué)前沿科學(xué)中心的支持下，徐漢辰在季光教授的指導(dǎo)下，將防治結(jié)直腸癌的關(guān)口進(jìn)一步前移，從病證結(jié)合的角度探究結(jié)直腸“炎—癌轉(zhuǎn)化”的關(guān)鍵過程，以開發(fā)早診早篩的標(biāo)志物試劑盒，同時從經(jīng)典方劑和天然化合物庫中尋找候選藥物，以期形成基于病證結(jié)合模式的結(jié)直腸癌的早期早診早治方案。

和肺癌、肝癌一樣，結(jié)直腸癌也是典型的炎癥依賴性腫瘤。慢性炎癥可以通過基因毒性、異常組織修復(fù)、增殖反應(yīng)、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程與癌癥的發(fā)展密切相關(guān)，許多研究表明炎癌轉(zhuǎn)化的過程可以被識別和干預(yù)。在季光教授的指導(dǎo)下，徐漢辰及團(tuán)隊成員正在研制脾虛證、濕熱證、血瘀證、氣虛證等基本證候PRO量表，“這也是中醫(yī)在傳承中創(chuàng)新的例子。”徐漢辰介紹，計劃在未來2-3年內(nèi)完成結(jié)直腸癌“炎癌轉(zhuǎn)化”研究隊列，研究病證的生物學(xué)基礎(chǔ)，從而鑒定炎癌轉(zhuǎn)化關(guān)鍵靶點。

徐漢辰的父親曾對他選擇科研而非行醫(yī)頗有微詞，希望兒子像他一樣花更多精力閱讀古代醫(yī)案和醫(yī)書，有所傳承。徐漢辰坦言，他在辦公室中也擺放了一些歷代醫(yī)家的醫(yī)案集，作為科研空余時自我調(diào)節(jié)的方法。但他更關(guān)注的始終是科研創(chuàng)新，利用前沿研究方法和手段，更好地闡釋中醫(yī)藥的作用機制。

無論是自己從事科研，還是引導(dǎo)學(xué)生，徐漢辰都相信“興趣是最好的老師”。“多年來，我一直在導(dǎo)師的教導(dǎo)下帶領(lǐng)科研小組做基于臨床問題的科學(xué)研究，我們的研究是來自于臨床問題及現(xiàn)象，提出科學(xué)問題，并通過基礎(chǔ)研究來闡釋機理，最終還是要將研究成果回到臨床，只有對所研究問題有興趣，才能深入地研究下去，而只有深入的研究才能發(fā)現(xiàn)更多有意思的地方。”

“要學(xué)會分享、學(xué)會欣賞、耐得住寂寞。”這是導(dǎo)師季光教授對每個學(xué)生入門時的要求，徐漢辰也始終將這三點要求傳承給他的學(xué)生及團(tuán)隊的每一位新人。

“中醫(yī)藥是經(jīng)歷了幾千年臨床實踐的精華，其有效性毋庸置疑。在此次我國多輪新冠疫情的防治中，中醫(yī)藥也發(fā)揮了關(guān)鍵作用。”在堅定中醫(yī)藥自信、了解認(rèn)識中醫(yī)藥內(nèi)涵的基礎(chǔ)上，用掌握的現(xiàn)代科學(xué)研究方法及技術(shù)科學(xué)的闡明中醫(yī)藥的機理，這既是徐漢辰的自信所在，也是他一如既往努力的方向。

過去有人不理解他為何出身中醫(yī)世家卻走了偏西化的科研道路，也有人認(rèn)為中醫(yī)不需要用西方科學(xué)去解釋，但徐漢辰都淡然處之，“人們對中醫(yī)的誤解，往往是因為不了解。”徐漢辰認(rèn)為，臨床與基礎(chǔ)研究的有機結(jié)合將為推動中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展起到舉足輕重的作用, 也會造就臨床與基礎(chǔ)實驗相結(jié)合的人才, “我們年輕一代中醫(yī)藥工作者肩負(fù)著推動中醫(yī)藥事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展及中醫(yī)藥現(xiàn)代化與國際化的重任。”