近日，我院王擁軍教授、崔學軍研究員帶領(lǐng)團隊在脊髓型頸椎病的病理機制及治療方法取得重要進展，率先發(fā)現(xiàn)褪黑素促進內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬，作用靶點是激活Sec62。研究成果“Melatonin restored endoplasmic reticulum homeostasis to protect injured neurons in the rat model of chronic cervical cord compression” 以原創(chuàng)論著形式發(fā)表在《Journal of pineal Research》（IF: 12.081）。我院姚敏副研究員和2020級浦佩珉博士是本論文共同第一作者，王擁軍教授和崔學軍研究員為共同通訊作者。

  脊髓型頸椎病（cervical spondylotic myelopathy, CSM）是由于頸椎椎骨間連接結(jié)構(gòu)退變，如椎間盤突出、椎體后緣骨刺、鉤椎關(guān)節(jié)增生，后縱韌帶骨化、黃韌帶肥厚或鈣化，導致脊髓受壓或脊髓缺血，繼而出現(xiàn)慢性頸髓損傷，往往導致癱瘓、運動障礙和感覺障礙等，且癥狀進行性加重，目前多采用手術(shù)治療，且部分患者預(yù)后不佳，加重了社會和家庭負擔。

  該病由于頸部靜態(tài)或動態(tài)壓迫，使脊髓張力和血管供應(yīng)改變，進而導致缺血、缺氧和血脊髓屏障破壞，最終引起神經(jīng)元凋亡、脫髓鞘和神經(jīng)炎癥等病理改變，導致脊髓神經(jīng)功能喪失。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)的重要組成部分，本項目團隊之前的研究中已經(jīng)在慢性頸髓壓迫大鼠模型中觀察到，但內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)與CSM的關(guān)系尚不清楚。褪黑素是一種公認的抗氧化藥物，已被證明對急性脊髓損傷有治療作用，但其在CSM病理過程中的作用及潛在機制仍不清楚。

  該研究發(fā)現(xiàn)褪黑素可以通過PERK-eIF2α-CHOP、IRE1-JNK和ATF6信號通路減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，阻止Bax向線粒體易位，從而促進慢性頸髓壓迫大鼠運動功能恢復，保護神經(jīng)元；同時發(fā)現(xiàn)褪黑素可以通過緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，保護大鼠原代神經(jīng)元免受谷氨酸的毒性損害；該研究還發(fā)現(xiàn)褪黑素可以通過調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬，重塑受損神經(jīng)元的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)并恢復內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，Sec62是褪黑素在體內(nèi)外促進內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬以恢復受損神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子。  

褪黑素調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)抑制神經(jīng)元凋亡恢復慢性頸髓壓迫大鼠神經(jīng)功能（本項目組繪制）

  該研究得到國家重點研發(fā)計劃項目（No. 2018YFC1704300）、國家自然科學基金面上項目（No. 81930116；No. 82074454；No. 82174409）、上海市科學技術(shù)委員會科研計劃項目（No. 20ZR1459000；No. 22ZR1461700）、上海“啟明星計劃”（No. 22QA1409200）以及中華中醫(yī)藥學會青年人才托舉項目支持（NO. CACM-2021-QNRC2-B23）。