近日,我院脊柱病研究所王擁軍教授研究團隊在Phytomedicine(IF: 7.9)發(fā)表了題為Network Pharmacology Analysis and Animal Experiment Validation of Neuroinflammation Inhibition by Total Ginsenoside in Treating CSM的研究論文,首次揭示了人參總皂苷對脊髓型頸椎病的治療作用及其通過多途徑、多靶點抑制脊髓壓迫引起的神經(jīng)炎癥的新機制。

脊髓型頸椎病(cervical spondylotic myelopathy,CSM)是一種常見的由頸椎間盤退變壓迫脊髓引起的慢性頸髓損傷性疾病。CSM患者常由于癥狀進行性加重而出現(xiàn)感覺障礙、運動障礙,嚴重時出現(xiàn)癱瘓,預后不佳。CSM病理機制主要是由于頸部靜態(tài)或動態(tài)壓迫,脊髓張力和血管供應改變,進而導致缺血、缺氧和血脊髓屏障破壞,最終引起神經(jīng)元凋亡、脫髓鞘和神經(jīng)炎癥等病理改變,出現(xiàn)脊髓神經(jīng)功能喪失。人參作為一種常用的中藥,具有大補元氣,復脈固脫,補脾益肺,生津養(yǎng)血,安神益智的功效,被用來治療包括代謝疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、傳染病和腫瘤等多種疾病。人參皂苷是人參中發(fā)現(xiàn)的一類天然固醇類化合物,包括Rg1、Rb、Re等成分。目前研究表明,人參皂苷及其單體成分具有抗氧化和抗炎特性,可以促進神經(jīng)細胞的生長和修復,減輕神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的癥狀。但人參皂苷治療CSM的療效及機制研究尚無先例。
該研究首先采用UPLC-Q-TOF-MS對人參總皂苷樣品進行質譜分析,再利用網(wǎng)絡藥理學方法確定人參總皂苷治療CSM的潛在機制,最后在體內(nèi)實驗驗證人參總皂苷對CSM大鼠的療效和作用機制。該研究發(fā)現(xiàn)人參總皂苷可以恢復CSM大鼠的運動功能,并通過調控TNF、IL-17、TLR4/MyD88/NF-κB、MAPK等信號通路,降低NF-κB的磷酸化和NLRP3炎癥小體的激活,從而減輕神經(jīng)炎癥。該研究體現(xiàn)了中藥活性成分在體內(nèi)多途徑、多靶點的作用特點,為后續(xù)CSM的臨床研究和藥物開發(fā)提供依據(jù)。

我院2023屆碩士研究生李桌瑤、2021級博士研究生戴宇祥、2022級碩士研究生吳梓銘為論文共同第一作者,我院脊柱病研究所王擁軍教授、崔學軍研究員及姚敏副研究員為論文共同通訊作者。該研究工作得到國家自然科學基金重點項目(No. 81930116)、國家自然科學基金面上項目(No. 82174409;No. 82074454;No. 81929004)、國家自然科學基金青年項目(No. 82205148)、中華中醫(yī)藥學會青年人才托舉項目(NO. CACM-2021-QNRC2-B23)、上海市科學技術委員會科研計劃項目(No. 20ZR1459000;No. 22QA1409200;No. 22ZR1461700)的資助。